The Journal of Neuroscience, July 4, 2007
La somministrazione di Metilfenidato a giovani ratti altera le aree del cervello coinvolte nella cognizione, comportamento motivato, appetito e stress.
Jason D. Gray, 1 Michael Punsoni, 1 Nora E. Tabori, 1 ,3 Jay T. Melton, 1 Victoria Fanslow, 1 Mary J. Ward, 2 Bojana Zupan, 1 David Menzer,1 Jackson Rice, 1 Carrie T. Drake, 1 Russell D. Romeo, 3 Wayne G. Brake, 4 Annelyn Torres-Reveron, 1 and Teresa A. Milner 1 ,3
1 Division of Neurobiology, Department of Neurology and Neuroscience and 2 Department of Pediatrics, Weill-Cornell Medical College, New York, New York 10021, 3 Harold and Margaret Milliken Hatch Laboratory of Neuroendocrinology, The Rockefeller University, New York, New York 10021, and 4 Centre for Studies in Behavioral Neurobiology, Department of Psychology, Concordia University, Montreal, Canada H4B 1R6
Correspondencza Dr. Teresa A. Milner, Divisione di Neurobiology, Weill-Cornell Medical College, 411 East 69th Street, New York, NY 10021. Email: tmilner@mail.med.cornell.edu
Migliaia di bambini ricevono il metilfenidato (MPH; Ritalin), per il disordine da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), ma le conseguenze neurochimiche a lungo termine del trattamento con MPH sono sconosciute. Per simulare il trattamento clinico con Ritalin nei bambini, ratti maschi sono stati iniettati con MPH (5 mg/kg) o eccipiente due volte al giorno, dal giorno post natale 7 (PND7)-PND35. Al termine della somministrazione (PND35) o in età adulta (PND135), sezioni del cervello di coppie della nidiata della prole sono stati classificati immunocito-chimicamente per i neurotrasmettitori e marcatori citologici in 16 regioni coinvolte negli effetti del MPH e/o eziologia dell'ADHD. Al PND35, la corteccia prefrontale mediale (mPFC) dei ratti a cui fu dato il MPH hanno mostrato una maggiore immunoreattività del 55% (-ir) per il marcatore della catecolamina tirosina idrossilasi (TH), il 60% in più di di cellule Nissl-stained, e il 40% in meno di trasportatore della noradrenalina (NET) -ir densità. Nei giri dentato ippocampali, i ratti trattati con MPH hanno mostrato un calo del 51% nella densità NET-it e un 61% di ampliamento nella distribuzione dei marcatori di nuove cellule PSA-NCAM ( forma polisialilate di molecola di adesione delle cellule neurali). Nello striato mediale, TH-ir è diminuito del 21%, e nell'ipotalamo il neuropeptide Y-ir è aumentato del 10% nei ratti esposti al MPH. Al PND135, i ratti esposti al MPH hanno esibito diminuzione dell'ansia nel labirinto a croce rialzato e una tendenza alla diminuzione di TH-ir in mPFC. Né i ratti PND35 né i ratti PND135 hanno mostrato grandi differenze strutturali all'esposizione di MPH. Questi risultati suggeriscono che l'esposizione nello sviluppo ad alte dosi terapeutiche di MPH ha effetti a breve termine su selezionati neurotrasmettitori del cervello e le regioni coinvolte nei comportamenti motivati, cognizione, appetito, e lo stress. Anche se i cambiamenti neuroanatomici osservati si risolvono in gran parte con il tempo, la modulazione cronica di giovani cervelli con MPH può esercitare effetti sulla neurochimica del cervello che modifica alcuni comportamenti anche in età adulta.
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